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中华医学会《中华医学信息导报》专访陈玉国教授

发布日期:2021-09-02 11:56:32来源:阅读量:

       近日,中华医学会《中华医学信息导报》第15期第10版整版刊登了对山东省医学会介入心血管病分会主任委员、山东大学齐鲁医院院长陈玉国教授的专访。陈玉国教授团队的《乙醛脱氢酶2在急性冠脉综合征精准防治中的作用及推广应用》项目荣获2020年中华医学科技奖一等奖,也是我省专家首次获得此项殊荣。现全文转载如下(后附访谈视频):
以临床需求为导向坚持二十载不改变——访2020年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖获得者陈玉国教授
       心血管疾病是全球范围内造成死亡的主要原因之一,其中,急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS )是常见的急危重症,也是我国重点防控的重大心血管疾病。《健康中国行动(2019—2030年)》中的“心脑血管疾病防治行动”指出:心脑血管疾病是我国居民第一位死亡原因。全国现有高血压患者2.7亿例、脑卒中患者1300万例、冠心病患者1100万例。心脑血管 疾病具有高患病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点,带来了沉重的社会及经济负担。山东大学齐鲁医院陈玉国教授以提高国人健康为目标开展“乙醛脱氢酶2在急性冠脉综合征精准防治中的作用及推广应用”项目,耗时近20年,致力于乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2 )的研究,在理论体系、临床应用、成果转化方面均取得了重要成果,显著提高了ACS 的防治效果。本刊特采访陈玉国教授,请他讲述自己的科研历程,给仍在漫漫科研长路上摸索前进的科研医师予以启发。
       以ALDH2为核心,科学指导硝酸甘油临床应用

       该项目主要围绕ACS发生时的一个核心关键环节——ALDH2开展。该分子是存在于细胞线粒体内的重要的细胞保护因子,能够代谢内外源性醛类物质、减少细胞损伤、保护脏器功能。陈玉国教授介绍道:“ALDH2有两大功能,一是代谢内外源性醛,二是将硝酸甘油代谢成一氧化氮,起到心血管急救的作用。如果ALDH2没有突变,酶处于正常活性,这两项作用都是正常的;如果ALDH2突变导致酶的活性下降了,那么这两项作用就会明显下降,对身体机能和疾病救治产生很大影响。”
       硝酸甘油是快速缓解冠脉痉挛、控制心绞痛症状的临床常用药,硝酸甘油的疗效具有较大的异质性,并且长期应用后常出现硝酸甘油耐药现象,这也是困扰临床用药的难题。陈玉国教授解释道:“硝酸甘油的耐药机制有很多,近几年,通过研究我们提出来ALDH2的突变也是硝酸甘油耐药的重要机理之一。机体将硝酸甘油代谢成一氧化氮的过程中ALDH2发挥着重要作用。”
       谈及研究的初衷,陈玉国教授表示:"ALDH2的基因编码有一个突变位点rs671,这个位点突变以后会使酶的活性显著 下降,导致其保护线粒体的功能也会大幅度下降。在亚洲人群中ALDH2基因rs671的突变率在30%-50%,而欧美只有百分之几的突变率,也就是说在亚洲人群中,ALDH2有较大的突变率。ALDH2发生突变后,酶的活性下降非常显著,相较于不突变的类型,酶的活性下降了90%左右。因此在我国开展ALDH2的研究具有重要意义。”
       深挖细究,开创"饮酒面红两步法
       陈玉国团队通过解析ALDH2基因rs671突变的人群流行病学特征及个体表型特征,揭示了“671突变是ACS发病的独立遗传因素,进一步开发了“饮酒面红两步法”来预测ALDH2基因突变的分类。
        “饮酒后,乙醇在机体内转化为乙醛,再由乙醛变成乙酸,如果乙醛转化为乙酸的过程慢了,就很容易造成乙醛堆积,典型表现就是饮酒面红。因此我们通过‘饮酒面红两步法’可以粗略地判断乙醛脱氢2的基因型。既往饮酒不面红、现在饮酒也不面红,那基本是野生型(ALDH2基因rs671不 突变);既往饮酒面红,现在饮酒也面红,那么是突变型(ALDH2基因rs671突变)的概率就非常高。”谈及“饮酒面红两步法”的应用,陈玉国教授自豪地侃侃而谈,“通过‘饮酒面红两步法’,可以粗略地判断社区人群当中有哪些是野生型,有哪些是突变型。如果是野生型,那么这类人硝酸甘油的代 谢通常是没问题的,当这类人心绞痛发作,硝酸甘油的用药效果通常是理想的,不容易产生耐药。如果是突变型,那么这类人使用硝酸甘油的疗效往往不太好,容易产生耐药。因此对于突变型的ACS患者,除了备有硝酸甘油这类药物以外,还应当准备一些不受酶代谢影响的、能够治疗或缓解心绞痛的其他药物。同时,对于这类人群还应当加大宣传,严格管理生活习惯,使其认识到疾病的危险性,在生活中要特别注意危险因素的控制,通过健康科普宣传来达到群防群治的目的。”
       严格要求,打造优秀团队
       研究的过程并不是一帆风顺,项目团队也曾几经挫折一度想过放弃。陈玉国教授回忆:“我们从早期开始研究这个方向到现在差不多20年了,在这中间有过迷茫的时候,甚至有团队成员萌生了放弃的想法。但我一直坚持认为这项研究有助于国家的心血管疾病防治,特别是对于我国这样一个有饮酒文化的国家来说,这项研究具有重要意义。通过不断地向全国专家请教、借鉴 国外经验,同时结合我国国情, 在质量和时间上对项目进行严格把控,项目才渐渐做出了成绩, 也得到了国内外的认可。”
       “我管理团队可以说有点‘残酷’,要求非常严格。”陈 玉国教授表示,在进入他团队的第一天,他就会跟成员事先说明,在他这里没有节假日的概念,甚至忙起来周六周日也没有休息,团队的每个人都要围绕研究方向发挥各自的作用,做出自己的贡献。“我们的团队是一个非常忘我的团队,是个具有协作战斗精神的团队,晚上加班到12 点是常态,特别是我们核心团队成员,包括徐峰教授、王甲莉研究员、庞佼佼博士、潘畅博士等等,他们基本上把所有的时间和精力都投入到了临床和科研工作。我时常感到愧疚,有时候忙起来他们家庭和生活也顾不上,尤其是我自己的学生,我对他们要求格外严格。但一个团队如果战斗力上不来,要想做出来成绩还是很难的,所以我们就必须投入更大的精力,靠着这种团队精神我们才能一步步走到今天。”
       团结协作,"做研究从来都不是单打独斗"
       作为中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖的获得者,陈玉国教授也有一些科研经验分享给成长阶段的青年科研医生。“做医生做到一定程度,要想进一步深度认识疾病的发生规律、认清疾病的本质、找到更好的防控策略,光靠临床上治病救人很难解决群体性问题,这就需要进行科学研究。”
       陈玉国教授认为,做研究从来都不是单打独斗,需要团队协作配合。团队模式既有初始研究成立的小团队,也有研究过程中根据需要跨学科组建的大团队,这种交叉合作是必不可少的。同时,研究过程中还应当发扬锲而不舍的精神,研究方向一旦确立就不能轻易放弃,要沿着这个方向深挖细究。“不要今天觉得这个方向行,过了一阵子有专家提出其他方向或者有一些不错的文章发表,你觉得那个方向也不错 又去改了方向,这对青年科研医生来说是非常忌讳的。要坚持以临床需求为导向,在某一个方向上持续发力,坚持一个方向,不要轻易改变,牢记团队协作,必要时进行交叉融合。”陈玉国教授忠告。
       小结
       研究永不止步,对于未来的研究方向,陈玉国教授表示:“未来我们将继续推进研究,一是深度挖掘机体微循环醛代谢的规律,为进一步深度认识疾病提供理论基础和循证依据; 二是继续研究疾病的预警预测和药物使用;三是成药性研究,也就是ALDH2激动剂的研发,为临床上保护脏器功能提供可用的药物。希望通过我们的进一步研究,项目能够为健康中国发挥更大的作用!”
(来源:中华医学信息导报)
 
访谈视频


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